Медроксипрогестерон

МЕДРОКСИПРОГЕСТЕРОН (MEDROXYPROGESTERONE)

1. Определение

Медроксипрогестерон представляет собой синтетический прогестаген, производное 17α-гидроксипрогестерона, обладающий выраженной прогестагенной, антигонадотропной и слабой андрогенной активностью. В клинической практике используется его ацетилированная форма — медроксипрогестерона ацетат, которая применяется для лечения различных гормонозависимых состояний, включая нарушения менструального цикла, эндометриоз, доброкачественные заболевания молочных желез, а также для заместительной гормональной терапии в постменопаузе. Кроме того, медроксипрогестерон используется в высоких дозах для лечения и поддерживающей терапии некоторых форм рака, включая рак эндометрия, молочной железы и почек.

2. Механизм действия

Прогестагенное действие:

Медроксипрогестерон связывается с рецепторами прогестерона в органах-мишенях, включая эндометрий, молочные железы и гипоталамус, стимулируя секреторные изменения в эндометрии, подавляя овуляцию и вызывая атрофию эндометрия при длительном применении. В высоких дозах препарат подавляет секрецию гонадотропинов, что снижает продукцию эстрогенов в яичниках.

Антигонадотропное действие:

Медроксипрогестерон подавляет секрецию лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона гипофизом, что приводит к подавлению овуляции и снижению продукции эндогенных половых стероидов. Этот эффект лежит в основе применения препарата для лечения эндометриоза и гормонозависимых опухолей.

Антиэстрогенное действие:

В высоких дозах медроксипрогестерон оказывает антиэстрогенный эффект, подавляя пролиферацию эстроген-зависимых тканей, включая эндометрий и молочные железы. Это делает его эффективным при лечении рака эндометрия и молочной железы.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Быстрое всасывание из желудочно-кишечного тракта
Биодоступность	Около 70-80%
Максимальная концентрация (Cmax)	Достигается через 1-3 часа
Связь с белками плазмы	Около 90-95%
Метаболизм	Метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов
Период полувыведения (T₁/₂)	Около 12-17 часов
Выведение	60% с мочой, 40% с калом

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация	Примечания
Гинекологические нарушения	Нарушения менструального цикла (аменорея, дисменорея, метроррагии)	В составе заместительной гормональной терапии
Эндометриоз	Лечение эндометриоза различной локализации	Длительная терапия
Заместительная гормональная терапия	В комбинации с эстрогенами для защиты эндометрия в постменопаузе	Циклический или непрерывный режим
Доброкачественные заболевания молочных желез	Мастопатия, фиброзно-кистозная болезнь	В составе комплексной терапии
Рак эндометрия	Лечение распространенных форм	В высоких дозах
Рак молочной железы	Гормональная терапия у женщин в постменопаузе	В высоких дозах

5. Способ применения и дозирование

Стандартные схемы дозирования:

Нарушения менструального цикла (женщины): 2,5-10 мг/сут в течение 5-10 дней каждого цикла.
Эндометриоз: 10-30 мг/сут (в 2-3 приема) длительно.
Заместительная гормональная терапия: 2,5-5 мг/сут в комбинации с эстрогенами (циклически или непрерывно).
Рак эндометрия и молочной железы: 100-200 мг/сут (в 2-3 приема).
Контрацепция (инъекционная форма): 150 мг внутримышечно 1 раз в 3 месяца.

6. Противопоказания

Абсолютные:

Гиперчувствительность к медроксипрогестерону или компонентам препарата.
Тяжелые заболевания печени (включая опухоли печени).
Беременность и подозрение на беременность.
Необъяснимые вагинальные кровотечения.
Тромбоэмболические заболевания в анамнезе.
Гормонозависимые злокачественные опухоли (при отсутствии показаний).

Относительные (с осторожностью):

Сахарный диабет.
Артериальная гипертензия.
Мигрень.
Депрессия в анамнезе.
Заболевания почек.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Репродуктивная система	Нарушения менструального цикла, межменструальные кровотечения, аменорея	10-20%
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, вздутие, диспепсия	5-10%
Нервная система	Головная боль, головокружение, депрессия, утомляемость	5-10%
Метаболические нарушения	Задержка жидкости, увеличение массы тела, изменения либидо	3-5%
Кожа	Сыпь, зуд, гиперпигментация, акне	Редко (1-2%)

8. Лекарственное взаимодействие

Индукторы ферментов печени (рифампицин, фенитоин, карбамазепин) снижают эффективность медроксипрогестерона.
Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) могут повышать концентрацию препарата в плазме.
Антикоагулянты непрямого действия (варфарин) — возможно усиление антикоагулянтного эффекта.
Гипогликемические препараты — может потребоваться коррекция дозы при совместном применении.

Ключевое клиническое положение: Медроксипрогестерон является классическим прогестагеном с широким спектром применения в гинекологической и онкологической практике. Его используют для лечения нарушений менструального цикла, эндометриоза, для защиты эндометрия в составе заместительной гормональной терапии, а также для лечения рака эндометрия и молочной железы. Отличительной особенностью является возможность применения в высоких дозах для достижения антиэстрогенного эффекта. Препарат имеет благоприятный профиль безопасности при правильном применении, но требует осторожности у пациентов с факторами риска тромбоэмболических осложнений. Следует учитывать возможность задержки жидкости и увеличения массы тела при длительной терапии.

Медроксипрогестерон