Прукалоприд (Резолор)

ПРУКАЛОПРИД (РЕЗОЛОР; PRUCALOPRIDE)

1. Определение

Прукалоприд представляет собой высокоселективный агонист серотониновых 5-HT4-рецепторов, относящийся к энтерокинетикам — препаратам, стимулирующим пропульсивную моторику кишечника. Прукалоприд усиливает высвобождение ацетилхолина в нервных сплетениях кишечной стенки, вызывает высокоамплитудные распространяющиеся сокращения толстой кишки и ускоряет транзит по кишечнику. В отличие от первого препарата этой группы цизаприда, прукалоприд обладает высокой селективностью и не оказывает клинически значимого влияния на калиевые каналы hERG и интервал QT в терапевтических дозах. Основным показанием является симптоматическое лечение хронического запора у взрослых, если слабительные средства не обеспечили достаточного эффекта. Выпускается в таблетках по 1 и 2 мг, в том числе под торговым наименованием Резолор.

2. Механизм действия

Селективная стимуляция 5-HT4-рецепторов:

Серотониновые 5-HT4-рецепторы расположены на окончаниях нейронов межмышечного нервного сплетения желудочно-кишечного тракта. Их стимуляция облегчает высвобождение ацетилхолина и других возбуждающих медиаторов, что запускает перистальтический рефлекс. Прукалоприд имеет высокое сродство к 5-HT4-рецепторам и значительно меньшее к другим рецепторам, в том числе к другим подтипам серотониновых рецепторов. Именно низкое сродство к каналам hERG отличает его от цизаприда, отозванного из-за риска желудочковых аритмий.

Влияние на моторику:

Основной эффект прукалоприда реализуется в толстой кишке: препарат увеличивает число высокоамплитудных распространяющихся сокращений, ускоряет транзит и учащает спонтанную дефекацию. Прукалоприд также ускоряет опорожнение желудка; имеются данные о его пользе при гастропарезе, однако для лечения гастропареза и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни он не зарегистрирован и не изучен в достаточной мере.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Биодоступность	Более 90%; приём пищи не влияет
Время достижения Cmax	2–3 часа после приёма 2 мг
Связь с белками плазмы	Около 30%
Объём распределения	Около 567 л (обширное распределение в тканях)
Метаболизм	Метаболизируется незначительно; около 85% дозы выводится в неизменённом виде
Период полувыведения (T₁/₂)	Около 1 суток; равновесная концентрация достигается через 3–4 дня
Выведение	Преимущественно почками в неизменённом виде (около 60%), частично с калом; при тяжёлой почечной недостаточности концентрация возрастает примерно в 2,3 раза

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Хронический запор у взрослых	Симптоматическое лечение, если слабительные средства не обеспечили достаточного эффекта; в ряде редакций инструкции показание сформулировано только для женщин, в которых проводились основные исследования
Гастропарез, ГЭРБ	Не являются зарегистрированными показаниями; имеются отдельные исследования ускорения опорожнения желудка

5. Способ применения и дозирование

Взрослые: 2 мг 1 раз в сутки внутрь независимо от приёма пищи, в любое время суток; повышение дозы выше 2 мг не усиливает эффект.
Пожилые пациенты (старше 65 лет): начальная доза 1 мг 1 раз в сутки, при необходимости увеличение до 2 мг.
Тяжёлое нарушение функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м²): 1 мг 1 раз в сутки.
Тяжёлое нарушение функции печени (класс C по Чайлд-Пью): 1 мг 1 раз в сутки.
Оценка эффекта: если через 4 недели приёма эффекта нет, пациента повторно обследуют и пересматривают целесообразность лечения.
Дети и подростки до 18 лет: применение не рекомендуется.

6. Противопоказания

Гиперчувствительность к прукалоприду или вспомогательным веществам.
Почечная недостаточность, требующая диализа.
Перфорация или обструкция кишечника вследствие структурного или функционального нарушения стенки, механическая кишечная непроходимость.
Тяжёлые воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), токсический мегаколон или мегаректум.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для лекарственных форм, содержащих лактозу).
С осторожностью: аритмии и ишемическая болезнь сердца в анамнезе, одновременный приём препаратов, удлиняющих интервал QT.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Нервная система	Головная боль	Очень часто (≥1/10), преимущественно в первый день лечения
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, диарея, боль в животе	Очень часто (≥1/10)
Желудочно-кишечный тракт	Рвота, диспепсия, метеоризм, урчание в животе	Часто (≥1/100)
Нервная система, общие реакции	Головокружение, слабость; тремор	Часто; нечасто
Сердечно-сосудистая система	Сердцебиение	Нечасто (≥1/1000)
Мочевыделительная система	Учащённое мочеиспускание	Часто

Большинство нежелательных явлений возникает в начале лечения и проходит в течение нескольких дней. В инструкции, утверждённой в США, содержится предупреждение о необходимости наблюдения за появлением суицидальных мыслей и изменений настроения; при их возникновении приём прекращают.

8. Лекарственное взаимодействие

Кетоконазол и ингибиторы P-гликопротеина (верапамил, циклоспорин, хинидин): повышают системное воздействие прукалоприда (кетоконазол — примерно на 40%); это изменение считается клинически незначимым.
Препараты, удлиняющие интервал QT: комбинация требует осторожности.
Атропиноподобные (антихолинергические) средства: могут ослаблять эффект прукалоприда.
Пероральные контрацептивы: при тяжёлой диарее их эффективность может снижаться; рекомендуется дополнительный метод контрацепции.
Варфарин, дигоксин, пароксетин, этанол: клинически значимых взаимодействий не выявлено.

Ключевое клиническое положение: Прукалоприд (Резолор) является высокоселективным агонистом 5-HT4-рецепторов, который стимулирует пропульсивную моторику толстой кишки и применяется для лечения хронического запора у взрослых при недостаточном эффекте слабительных. Высокая селективность обеспечивает отсутствие клинически значимого влияния на интервал QT в отличие от цизаприда. Стандартная доза — 2 мг 1 раз в сутки, у пожилых и при тяжёлых нарушениях функции почек или печени — 1 мг; эффективность оценивают через 4 недели. Наиболее частые побочные эффекты — головная боль, тошнота, диарея и боль в животе, обычно в первые дни лечения. Препарат противопоказан при кишечной непроходимости, перфорации, тяжёлых воспалительных заболеваниях кишечника и почечной недостаточности, требующей диализа. Прукалоприд ускоряет и опорожнение желудка, однако для лечения рефлюксной болезни и гастропареза он не зарегистрирован.

Прукалоприд (Резолор)