Талассемия

Талассемия — группа наследственных заболеваний крови, при которых из-за мутаций в генах глобинов (белковых частей гемоглобина) снижен или полностью отсутствует синтез одной из цепей гемоглобина: альфа-цепей при альфа-талассемии или бета-цепей при бета-талассемии.

Нарушение баланса глобиновых цепей приводит к неэффективному эритропоэзу (гибели эритроцитов ещё в костном мозге), гемолизу (разрушению эритроцитов) и микроцитарной гипохромной анемии (с мелкими и бледными эритроцитами). Тяжесть варьирует от бессимптомного носительства до тяжёлой анемии, требующей регулярных переливаний крови с первого года жизни.

Талассемия наследуется по аутосомно-рецессивному типу: болеет ребёнок, получивший дефектный ген от обоих родителей. Она наиболее распространена в странах Средиземноморья, Ближнего Востока, Закавказья, Центральной, Южной и Юго-Восточной Азии.

🧬 Причины и механизм развития

Взрослый гемоглобин A состоит из двух альфа- и двух бета-цепей. Альфа-цепи кодируются двумя парами генов (HBA1 и HBA2) на 16-й хромосоме, бета-цепи — геном HBB на 11-й хромосоме. При альфа-талассемии чаще встречаются делеции (выпадения) генов альфа-глобина, при бета-талассемии — точечные мутации гена HBB, полностью (β⁰) или частично (β⁺) выключающие синтез цепи.

Избыточные непарные цепи нестабильны. При бета-талассемии свободные альфа-цепи выпадают в осадок в эритробластах и повреждают их мембрану. Клетки гибнут ещё в костном мозге, а оставшиеся разрушаются в селезёнке. Компенсаторное расширение костного мозга приводит к деформации костей и очагам внекостномозгового кроветворения.

Неэффективный эритропоэз подавляет выработку гепсидина (гормона, ограничивающего всасывание железа). Поэтому всасывание железа в кишечнике повышается, и перегрузка железом развивается даже у пациентов без переливаний. Широкое распространение носительства в тропических и субтропических регионах связывают с его относительной защитой от тяжёлой малярии.

📊 Формы талассемии

Классификация талассемии

Современные международные руководства Международной федерации талассемии (TIF, Thalassaemia International Federation) делят пациентов по потребности в лечении на трансфузионно-зависимую и трансфузионно-независимую талассемию.

🩺 Симптомы

При большой бета-талассемии ребёнок после первых месяцев жизни, когда фетальный (плодовый) гемоглобин заменяется взрослым, становится бледным, плохо прибавляет в массе, беспокоен. У него увеличиваются живот, печень и селезёнка. Без лечения формируются характерные изменения костей лицевого черепа, задержка роста, частые инфекции.

Промежуточные формы проявляются умеренной анемией, желтушностью, желчнокаменной болезнью, увеличением селезёнки. Носители талассемии, как правило, жалоб не имеют, и микроцитоз обнаруживают случайно, нередко ошибочно принимая его за дефицит железа.

Миф

Мелкие бледные эритроциты в анализе всегда означают нехватку железа, и нужно сразу пить железо.

Факт

Такую же картину даёт носительство талассемии. Отличить его помогают нормальный или повышенный ферритин, высокое число эритроцитов, индекс Ментцера и исследование фракций гемоглобина. Препараты железа при талассемии без доказанного дефицита не показаны.

🔍 Диагностика

• Общий анализ крови: микроцитоз и гипохромия; при носительстве число эритроцитов нормальное или повышено, а гемоглобин снижен незначительно; индекс Ментцера (отношение среднего объёма эритроцита к их числу) чаще менее 13.
• Мазок крови: мишеневидные эритроциты, анизо- и пойкилоцитоз (разные размеры и форма клеток), базофильная пунктация, при тяжёлых формах — нормобласты.
• Показатели обмена железа: ферритин и насыщение трансферрина нормальны или повышены, что отличает талассемию от железодефицитной анемии; оба состояния могут сочетаться.
• Исследование фракций гемоглобина: электрофорез или высокоэффективная жидкостная хроматография; повышение гемоглобина A2 при носительстве бета-талассемии, фетального гемоглобина — при тяжёлых формах, гемоглобин H — при болезни гемоглобина H.
• Молекулярно-генетическое исследование: подтверждает диагноз, особенно при альфа-талассемии, и необходимо для медико-генетического консультирования и пренатальной (дородовой) диагностики.

💊 Лечение

Носительство талассемии лечения не требует. Тяжёлые формы лечат в специализированных гематологических центрах. Препараты перечислены в ознакомительных целях.

Методы лечения талассемии

ВАЖНО:

Препараты железа при талассемии назначают только при лабораторно доказанном сопутствующем дефиците железа. Назначение их «по анемии» без обследования ошибочно: заболевание само по себе предрасполагает к перегрузке железом.

⚠️ Осложнения и прогноз

Основные осложнения тяжёлых форм связаны с перегрузкой железом при переливаниях и повышенном всасывании. Страдают сердце (кардиомиопатия, аритмии, сердечная недостаточность), печень (фиброз, цирроз) и эндокринные железы: возможны задержка роста и полового развития, сахарный диабет, гипотиреоз, гипопаратиреоз.

Возможны также остеопороз, желчнокаменная болезнь, тромбозы, внекостномозговое кроветворение, инфекции после спленэктомии, осложнения переливаний. Для контроля нагрузки железом используют ферритин и МРТ (магнитно-резонансную томографию) сердца и печени.

При регулярных переливаниях и адекватной хелаторной терапии продолжительность и качество жизни пациентов значительно улучшились, а трансплантация и генная терапия дают шанс на излечение. Для семей носителей важно медико-генетическое консультирование.

Когда срочно нужно к врачу

Обратитесь к врачу без промедления, если у человека с талассемией появились:

Нарастающая бледность, резкая слабость, одышка или учащённое сердцебиение.

Повышение температуры, особенно после удаления селезёнки.

Усиление желтухи или потемнение мочи.

Перебои в работе сердца, отёки.