Реклама

Леводопа при болезни Паркинсона: как работает главный препарат

Дата публикации Время чтения 19 минут Просмотров всего 3
Леводопа при болезни Паркинсона: как работает главный препарат
Вы можете поделиться статьей или скачать ее в PDF формате

Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим о леводопе — главном препарате для лечения болезни Паркинсона. Почему лекарству, созданному более полувека назад, до сих пор нет равных? Как оно превращается в дофамин прямо в мозге, зачем его всегда комбинируют с карбидопой или бенсеразидом и правда ли, что с началом приёма стоит тянуть как можно дольше?

Мы разберём, что именно ломается в мозге при болезни Паркинсона и почему нельзя просто дать пациенту дофамин в таблетке. Расскажем, какие формы леводопы существуют, как подбирают дозу, почему белковая пища мешает лекарству всасываться и какие симптомы хорошо поддаются лечению, а какие почти не меняются. Отдельно остановимся на побочных эффектах и опасных лекарственных сочетаниях.

Статья основана на российских клинических рекомендациях, международных руководствах и крупных клинических исследованиях последних лет. Все названия препаратов и дозировки приводятся исключительно в ознакомительных целях: схему лечения подбирает только невролог. В конце вас ждёт краткое резюме по каждому разделу статьи.

Часть 1. Почему мозгу не хватает дофамина

1.1. Что происходит в мозге при болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона — это нейродегенеративное заболевание (болезнь, при которой нервные клетки постепенно погибают), затрагивающее прежде всего двигательную систему. Ключевое событие — гибель нейронов чёрной субстанции (скопления пигментированных клеток в среднем мозге), которые вырабатывают дофамин и передают его в полосатое тело, или стриатум (глубинную структуру, управляющую запуском и плавностью движений)1.

В погибающих клетках накапливается белок альфа-синуклеин, образующий тельца Леви (патологические внутриклеточные включения). Коварство болезни в том, что первые двигательные симптомы появляются, когда уже утрачено около 50–60% дофаминергических нейронов чёрной субстанции, а содержание дофамина в стриатуме снижено на 70–80%. До этого мозг долгие годы компенсирует потерю за счёт оставшихся клеток12.

Дефицит дофамина нарушает работу базальных ганглиев (системы подкорковых ядер, которая как фильтр пропускает нужные движения и подавляет лишние). Без дофамина «тормозной» путь начинает преобладать, и каждое движение даётся с трудом. Отсюда классическая картина, по которой невролог ставит диагноз113.

Ведущие двигательные проявления болезни Паркинсона:

  • Брадикинезия, то есть замедленность и обеднение движений с постепенным уменьшением их амплитуды при повторении.
  • Ригидность, или повышение мышечного тонуса по типу «зубчатого колеса», когда при сгибании конечности ощущается прерывистое сопротивление.
  • Тремор покоя частотой 4–6 колебаний в секунду, классически в виде «скатывания пилюль» пальцами руки.
  • Постуральная неустойчивость, то есть нарушение способности удерживать равновесие, характерное для поздних стадий.
  • Гипомимия (обеднение мимики) и микрография (уменьшение почерка к концу строки).

При этом болезнь не ограничивается движениями. Немоторные симптомы связаны с поражением не только дофаминовых, но и норадреналиновых, серотониновых и холинергических систем мозга. Многие из них появляются за 5–10 лет до первых двигательных нарушений и поэтому называются продромальными (предвестниковыми)12.

К ранним немоторным проявлениям относятся:

  • Снижение или утрата обоняния, которую человек часто долго не замечает.
  • Хронические запоры, связанные с поражением нервных сплетений кишечника.
  • Расстройство поведения во сне с быстрыми движениями глаз, когда человек «проживает» сны, крича и размахивая руками.
  • Тревога, депрессия и апатия (снижение побуждений и интереса к делам).
  • Повышенная дневная сонливость и утомляемость.

1.2. Почему нельзя просто принять дофамин

Логичная мысль — восполнить недостающий дофамин таблеткой. Но дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер (плотную «стенку» из клеток сосудов, которая отделяет мозг от крови и не пропускает большинство веществ). Принятый внутрь или введённый в вену, он действует только на периферии: на сердце, сосуды и желудок, не достигая цели5.

Решение нашли в 1960-х годах. Леводопа — это аминокислота, непосредственный предшественник дофамина. В отличие от самого дофамина, она переносится через барьер специальным транспортёром крупных нейтральных аминокислот. Уже в мозге фермент ДОФА-декарбоксилаза (ДОФА — диоксифенилаланин, то есть сама леводопа) отщепляет от неё одну группу атомов, и образуется дофамин2.

Вырабатывают дофамин из леводопы преимущественно уцелевшие нейроны чёрной субстанции, которые накапливают его в пузырьках и высвобождают порциями. Когда таких клеток становится мало, эту работу частично берут на себя серотониновые нейроны, однако они не умеют дозировать выброс. Именно это позже станет одной из причин колебаний эффекта и лишних движений12.

Миф

Леводопа — это и есть дофамин в таблетке.

Факт

Леводопа — предшественник дофамина. Она проникает в мозг через гематоэнцефалический барьер (защитную стенку между кровью и мозгом) и только там превращается в дофамин. Сам дофамин в мозг из крови не попадает.

Часть 2. Как устроены препараты леводопы

2.1. Зачем леводопу соединяют с карбидопой или бенсеразидом

Если принять чистую леводопу, 95–99% дозы превратится в дофамин ещё в кишечнике, печени и крови, не дойдя до мозга. Периферический дофамин вызывает сильную тошноту, рвоту, падение давления и нарушения ритма. Поэтому в 1970-х годах леводопу стали сочетать с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы (ДОФА — диоксифенилаланин): карбидопой или бенсеразидом24.

Эти вещества сами не проходят через гематоэнцефалический барьер (защитную стенку между кровью и мозгом). Они блокируют превращение леводопы только на периферии, а в мозге фермент продолжает работать. В результате нужная доза леводопы снижается примерно в 4–5 раз, а переносимость резко улучшается7.

В России зарегистрированы оба варианта. Карбидопа входит в состав в соотношении 1:4 или 1:10 к леводопе, бенсеразид — в соотношении 1:4. Считается, что для полной блокады периферического фермента нужно не менее 75 мг карбидопы в сутки. Если пациент на малых дозах страдает от тошноты, врач может добавить отдельную порцию ингибитора14.

Комбинация с ингибитором декарбоксилазы даёт сразу несколько преимуществ:

  • Доза леводопы, необходимая для эффекта, уменьшается в 4–5 раз.
  • Частота тошноты и рвоты снижается с 50–80% до 10–15% пациентов.
  • Уменьшается риск нарушений сердечного ритма, вызванных периферическим дофамином.
  • Эффект наступает быстрее и становится более предсказуемым.

2.2. Какие формы леводопы существуют

За десятилетия фармакологи создали несколько лекарственных форм, различающихся скоростью наступления и продолжительностью действия. Выбор формы зависит от стадии болезни, от того, как ведёт себя эффект в течение суток, и от способности пациента глотать18.

Основные лекарственные формы леводопы:

  • Стандартные таблетки и капсулы с быстрым высвобождением, которые начинают действовать через 20–40 минут.
  • Формы с замедленным или модифицированным высвобождением, дающие более ровную, но менее предсказуемую концентрацию в крови.
  • Диспергируемые (растворимые) таблетки, которые растворяют в воде и используют для быстрого «включения» утром.
  • Комбинация леводопы, карбидопы и энтакапона в одной таблетке для продления эффекта каждой дозы.
  • Интестинальный гель, который непрерывно подаётся помпой через гастростому прямо в тонкую кишку.
  • Подкожная инфузия фосфорилированных предшественников леводопы и карбидопы, одобренная в ряде стран с 2023 года.

Таблица 1. Сравнение основных лекарственных форм леводопы

Форма Начало действия Длительность эффекта одной дозы Главное преимущество Ограничения
Стандартная (быстрого высвобождения) 20–40 минут 3–4 часа на ранней стадии, позже 1,5–2 часа Предсказуемость и удобство подбора дозы Короткое действие на поздних стадиях
С замедленным высвобождением 60–90 минут 4–6 часов Уменьшение ночной и утренней скованности Биодоступность ниже на 20–30%, эффект менее предсказуем
Диспергируемая 10–20 минут Около 2–3 часов Быстрое утреннее «включение», удобно при трудностях глотания Короткий эффект, не заменяет базовую схему
Леводопа с карбидопой и энтакапоном 20–40 минут Дольше стандартной на 30–60 минут Меньше таблеток, ровнее эффект Окрашивание мочи, диарея
Интестинальный гель Непрерывно Постоянная концентрация в течение дня Сглаживание флуктуаций на поздних стадиях Нужна гастростома и носимая помпа
Подкожная инфузия Непрерывно Круглосуточно Не требует операции Реакции в месте введения, доступна не во всех странах

2.3. Как леводопа всасывается и почему это важно

Леводопа всасывается в начальном отделе тонкой кишки тем же транспортёром, что и аминокислоты из пищи. Поэтому скорость опорожнения желудка напрямую определяет, как быстро наступит эффект. При болезни Паркинсона желудок часто опорожняется медленно, и таблетка может задерживаться в нём часами, превращаясь в «отложенную» дозу12.

Период полувыведения леводопы (время, за которое концентрация в крови уменьшается вдвое) составляет всего 60–90 минут. Пока в мозге много живых нейронов, способных запасать дофамин, этот недостаток незаметен: эффект одной таблетки длится 4–6 часов. По мере прогрессирования запасающая способность падает, и клиническое действие начинает повторять кривую концентрации в крови8.

Всасывание леводопы ухудшают следующие факторы:

  • Приём таблетки вместе с белковой пищей: мясом, рыбой, творогом, сыром, бобовыми.
  • Замедленное опорожнение желудка, которое свойственно самой болезни Паркинсона.
  • Одновременный приём препаратов железа, которые связывают леводопу в кишечнике.
  • Хронические запоры, при которых замедляется весь пищеварительный транзит.
  • Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке и инфекция хеликобактер пилори, выявляемые у части пациентов.

Часть 3. Когда и как начинают лечение

3.1. Когда стоит начинать приём

Долгие годы существовало правило «оттягивать леводопу как можно дольше», чтобы отсрочить осложнения. Сегодня этот подход пересмотрен. Крупное исследование PD MED с участием более 1600 пациентов показало, что старт с леводопы даёт небольшое, но устойчивое преимущество в качестве жизни по сравнению со стартом с других препаратов на протяжении 7 лет11.

Реклама

Ещё важнее голландское исследование LEAP 2019 года. Пациенты, начавшие леводопу на 40 недель раньше, через 80 недель не отличались от начавших позже ни по скорости прогрессирования, ни по частоте осложнений. Значит, леводопа не ускоряет болезнь, но и не замедляет её, а время появления флуктуаций определяется в основном длительностью самой болезни, а не стажем приёма10.

Современные руководства рекомендуют начинать лечение тогда, когда симптомы мешают работе, быту или снижают качество жизни. Для большинства пациентов, особенно старше 60–65 лет, стартовым препаратом становится именно леводопа. У молодых пациентов с лёгкими симптомами возможен старт с агонистов дофамина или ингибиторов моноаминоксидазы типа Б, но это не догма179.

При выборе стартового препарата невролог учитывает:

  • Возраст пациента и ожидаемую длительность лечения.
  • Выраженность симптомов и их влияние на работу и быт.
  • Наличие когнитивных нарушений, при которых агонисты дофамина вызывают галлюцинации чаще.
  • Склонность к импульсивному поведению и зависимостям в прошлом.
  • Сопутствующие заболевания сердца, сосудов и почек.
  • Стоимость и доступность препаратов, включая льготное обеспечение.

Миф

Леводопа «работает» только пять лет, поэтому её надо приберечь на потом.

Факт

Эффект леводопы сохраняется на протяжении всей болезни. Со временем меняется не сила действия, а его продолжительность и ровность. Исследование LEAP показало, что ранний старт не сокращает срок пользы от препарата.

3.2. Как подбирают дозу

Принцип подбора — «начинать с малого и двигаться медленно». Первая доза обычно составляет 50 мг леводопы (половина таблетки 100/25) 2–3 раза в день. Каждые 3–7 дней её увеличивают на 50–100 мг в сутки, пока не будет достигнут хороший контроль симптомов без выраженных побочных эффектов14.

На ранней стадии большинству пациентов достаточно 300–600 мг леводопы в сутки, разделённых на 3–4 приёма. Анализ исследования STRIDE-PD показал, что риск дискинезий (непроизвольных лишних движений) заметно выше при суточной дозе от 400 мг, поэтому врачи стремятся к минимальной эффективной дозе. На поздних стадиях суточная доза может достигать 1000–1500 мг38.

Основные принципы титрации дозы:

  • Повышение дозы проводят постепенно, шагами по 50–100 мг раз в несколько дней.
  • Цель — не полное исчезновение всех симптомов, а приемлемое качество жизни при минимальной дозе.
  • При тошноте на старте дозу не повышают, а временно замедляют темп титрации.
  • Оценивают реакцию на каждую ступень не раньше чем через 1–2 недели.
  • Схему записывают в дневник с указанием времени приёма и самочувствия.

Приведённые в таблице данные предназначены исключительно в ознакомительных целях. Дозы и схемы основаны на инструкциях по медицинскому применению и клинических рекомендациях; подбор лечения проводит только лечащий невролог.

Если первая таблица показывает, чем различаются формы, то вторая переводит это различие в конкретные цифры. Она поможет понять логику, которой руководствуется врач, но не заменит индивидуальный расчёт схемы.

Таблица 2. Препараты леводопы: ориентировочные дозы и режимы приёма

Группа препаратов МНН Примеры торговых названий Диапазон доз Кратность и длительность Особенности
Леводопа с ингибитором декарбоксилазы Леводопа + карбидопа Наком, Тидомет Форте, Синемет Старт 50–100 мг леводопы, поддерживающая 300–1000 мг/сут, максимум до 2000 мг/сут 3–4 раза в сутки, длительно Нужно не менее 75 мг карбидопы в сутки
Леводопа с ингибитором декарбоксилазы Леводопа + бенсеразид Мадопар, Мадопар ГСС, Мадопар диспергируемый Старт 62,5–125 мг леводопы, поддерживающая 300–800 мг/сут, максимум около 1000–1200 мг/сут 3–4 раза в сутки, длительно Есть форма замедленного высвобождения и растворимая форма
Тройная комбинация Леводопа + карбидопа + энтакапон Сталево 50–200 мг леводопы в одной таблетке, до 1600 мг энтакапона в сутки 3–8 раз в сутки Назначают при укорочении действия дозы
Инфузионная терапия Леводопа + карбидопа (интестинальный гель) Дуодопа Утренний болюс 5–10 мл, непрерывная скорость 2–6 мл/ч (20 мг леводопы в 1 мл) 16 часов в сутки, длительно Требует гастростомы и носимой помпы
Противорвотное средство при старте Домперидон Мотилиум 10 мг До 3 раз в сутки, не дольше 7 дней Не проникает в мозг, но удлиняет интервал QT

3.3. Как правильно принимать леводопу

Белки пищи распадаются на аминокислоты, которые конкурируют с леводопой и в кишечнике, и на гематоэнцефалическом барьере (защитной стенке между кровью и мозгом). Поэтому стандартный совет — принимать леводопу за 30–60 минут до еды или через 60–90 минут после неё. На ранней стадии это не так критично, но при флуктуациях становится принципиальным112.

Если препарат вызывает тошноту, таблетку можно запить не водой, а съесть с ней несколько крекеров, сухарик или немного фруктового сока: углеводы не мешают всасыванию так, как белки. При стойкой тошноте врач может временно добавить домперидон, который не проникает в мозг и не усиливает паркинсонизм4.

Практические правила приёма леводопы:

  • Запивать таблетку полным стаканом воды, поскольку жидкость ускоряет прохождение препарата из желудка в кишку.
  • Соблюдать одни и те же часы приёма ежедневно, ставя будильник или напоминание в телефоне.
  • Отделять приём препаратов железа от приёма леводопы интервалом не менее двух часов.
  • Не делить и не разжёвывать таблетки с замедленным высвобождением, если это не предусмотрено инструкцией.
  • Переносить основной приём белковой пищи на вечер, если врач рекомендовал перераспределение белка.
ВАЖНО:

Нельзя резко прекращать приём леводопы или сразу значительно снижать дозу — например, перед операцией или при госпитализации. Внезапная отмена может вызвать синдром, похожий на злокачественный нейролептический: высокую температуру, резкую скованность, спутанность сознания и повреждение мышц. Это состояние угрожает жизни. Если приём по какой-то причине невозможен, врач должен заранее продумать замену.

Часть 4. Что леводопа лечит, а что нет

4.1. Симптомы, которые отвечают лучше всего

Леводопа остаётся самым мощным препаратом против двигательных симптомов болезни Паркинсона. По данным метаанализов, её эффект по шкале UPDRS (унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона) выше, чем у любого другого класса лекарств. Хорошая реакция на леводопу даже входит в диагностические критерии Международного общества расстройств движений813.

В сомнительных случаях проводят леводопа-тест: пациент получает однократную дозу 200–250 мг леводопы, и через час врач сравнивает двигательные функции. Улучшение на 30% и более подкрепляет диагноз болезни Паркинсона. Слабый ответ заставляет искать другие формы паркинсонизма, например мультисистемную атрофию или прогрессирующий надъядерный паралич12.

Лучше всего на леводопу отвечают:

  • Брадикинезия — замедленность, которая при хорошо подобранной дозе может уменьшаться в разы.
  • Ригидность мышц, которая часто снижается уже в первые недели лечения.
  • Трудности с ходьбой на ранних стадиях: укорочение шага, шарканье, уменьшение взмаха рук.
  • Тремор покоя, хотя здесь реакция более индивидуальна и иногда требует высоких доз.
  • Утренняя скованность, особенно при использовании растворимых форм.
  • Часть болевых ощущений, связанных с мышечной скованностью и дистонией (непроизвольным стойким сокращением мышц).

4.2. Симптомы, на которые леводопа почти не действует

По мере прогрессирования болезнь выходит за пределы дофаминовой системы, и часть симптомов перестаёт отвечать на лечение. Это не означает, что препарат «кончился»: просто эти нарушения вызваны гибелью других нейронов — норадреналиновых, ацетилхолиновых, серотониновых12.

Плохо отвечают на леводопу:

  • Постуральная неустойчивость и склонность к падениям на поздних стадиях.
  • Застывания при ходьбе, возникающие даже на фоне хорошего действия дозы.
  • Нарушения речи: тихий, монотонный, смазанный голос.
  • Нарушения глотания и слюнотечение.
  • Когнитивные нарушения и деменция при болезни Паркинсона.
  • Вегетативные расстройства: ортостатическая гипотензия (падение давления при вставании), запоры, нарушения мочеиспускания.

Миф

Леводопа токсична для нейронов и ускоряет течение болезни.

Факт

Эта гипотеза возникла на основе опытов в пробирке, но не подтвердилась у людей. Ни исследование LEAP, ни наблюдения за пациентами в течение десятилетий не выявили ускорения болезни. Осложнения связаны с прогрессированием самой болезни Паркинсона.

Часть 5. Побочные эффекты и осложнения

5.1. Ранние побочные эффекты

Большинство ранних нежелательных явлений связано с действием дофамина на периферии и на рвотный центр, который расположен в зоне мозга без полноценного барьера. Они возникают в первые недели и обычно ослабевают по мере привыкания, особенно при медленной титрации47.

Частые побочные эффекты в начале лечения:

  • Тошнота, снижение аппетита, иногда рвота.
  • Ортостатическая гипотензия (головокружение и потемнение в глазах при резком вставании).
  • Сонливость днём, включая внезапные эпизоды засыпания, опасные за рулём.
  • Галлюцинации и спутанность, чаще у пожилых людей и при когнитивных нарушениях.
  • Окрашивание мочи и пота в тёмный цвет, которое безвредно.

5.2. Поздние двигательные осложнения

Через 4–6 лет лечения примерно у 40–50% пациентов появляются моторные флуктуации (колебания двигательных возможностей в течение дня) и дискинезии (непроизвольные размашистые движения). У пациентов с началом болезни до 50 лет они развиваются раньше и чаще38.

Главная причина — гибель дофаминовых нейронов, способных сглаживать поступление леводопы, и прерывистая, пульсирующая стимуляция рецепторов. Этим осложнениям мы посвятили отдельные статьи — о синдроме истощения дозы и о лекарственных дискинезиях. Здесь важно лишь подчеркнуть: осложнения управляемы, и существуют десятки способов их коррекции7.

Реклама

К поздним двигательным осложнениям относятся:

  • Истощение эффекта дозы, когда симптомы возвращаются раньше времени следующего приёма.
  • Феномен «включения — выключения» с резкими непредсказуемыми переходами между подвижностью и обездвиженностью.
  • Отсроченное «включение», когда таблетка начинает действовать через час и более.
  • Дискинезии пика дозы в виде размашистых, извивающихся движений на высоте действия препарата.
  • Дистония периода «выключения» — болезненные сведения стоп и пальцев ранним утром.

5.3. Поведенческие побочные эффекты

Расстройства контроля побуждений (патологическая тяга к азартным играм, покупкам, еде, гиперсексуальность) на фоне леводопы встречаются реже, чем на агонистах дофамина, — примерно у 7% пациентов против 14–17%. Однако риск возрастает при комбинации препаратов13.

Особый вариант — синдром дофаминовой дисрегуляции: пациент самовольно и всё чаще принимает дополнительные таблетки леводопы, испытывая почти наркотическое влечение. Это состояние чаще встречается у мужчин с ранним началом болезни. Близким важно замечать изменения поведения и сообщать о них врачу, потому что сам пациент редко осознаёт проблему2.

5.4. Опасные лекарственные сочетания

Леводопа взаимодействует со многими лекарствами. Некоторые сочетания просто снижают её эффект, другие опасны для жизни. Поэтому перед назначением любого нового препарата, даже безрецептурного, стоит напомнить врачу, что вы принимаете леводопу46.

Сочетания, требующие особой осторожности:

  • Неселективные ингибиторы моноаминоксидазы (старые антидепрессанты), которые вместе с леводопой могут вызвать гипертонический криз.
  • Типичные нейролептики, например галоперидол, блокирующие дофаминовые рецепторы и сводящие действие леводопы к нулю.
  • Метоклопрамид, противорвотное средство, которое проникает в мозг и усиливает паркинсонизм.
  • Препараты железа, уменьшающие всасывание леводопы при одновременном приёме.
  • Средства для лечения повышенного давления, которые вместе с леводопой усиливают падение давления при вставании.

Миф

Витамин B6 нельзя принимать при лечении леводопой.

Факт

Этот запрет относился к чистой леводопе, которую сейчас не используют. В современных комбинациях с карбидопой или бенсеразидом обычные дозы пиридоксина (витамина B6) не снижают эффект. Более того, при длительном приёме высоких доз леводопы иногда нужен контроль уровня витаминов B6 и B12.

Часть 6. Как жить на леводопе

6.1. Лекарство плюс движение

Никакой препарат не работает в полную силу без физической активности. Регулярные аэробные нагрузки, ходьба с палками, танцы, тай-чи и занятия с физическим терапевтом улучшают равновесие и походку, а по данным ряда исследований могут замедлять нарастание двигательного дефицита. Леводопа, в свою очередь, делает эти занятия возможными712.

Полезно вести дневник самочувствия: отмечать время приёма таблеток, периоды хорошей подвижности и скованности, появление лишних движений. Такой дневник за 2–3 дня до визита даёт неврологу больше информации, чем любой рассказ по памяти, и помогает точно скорректировать схему1.

К визиту к неврологу стоит подготовить:

  • Полный список принимаемых препаратов с дозами и точным временем приёма.
  • Дневник двигательной активности за последние 3–7 дней.
  • Перечень новых симптомов, включая немоторные: сон, настроение, память, запоры.
  • Сведения о падениях и эпизодах внезапного засыпания.
  • Вопросы о поездках, вождении автомобиля и планируемых операциях.

6.2. Леводопа в особых ситуациях

Плановая операция, тяжёлая инфекция, госпитализация по другому поводу — моменты, когда пациенты с болезнью Паркинсона особенно уязвимы. Британская служба здравоохранения подчёркивает: пропуск или задержка доз в больнице — одна из самых частых причин резкого ухудшения, долгого восстановления и осложнений вроде аспирационной пневмонии (воспаления лёгких из-за попадания пищи в дыхательные пути)147.

Рекомендации международных руководств сводятся к простому принципу «вовремя — значит вовремя»: время приёма леводопы не должно смещаться более чем на 30 минут. Если пациент не может глотать, врачи используют назогастральный зонд (тонкую трубку через нос в желудок) или временно переводят его на пластырь с ротиготином71.

Что стоит сделать перед госпитализацией или поездкой:

  • Взять с собой запас препаратов не менее чем на неделю в оригинальной упаковке.
  • Иметь при себе распечатанную схему приёма с точным временем каждой дозы.
  • Предупредить анестезиолога о приёме леводопы до операции.
  • Попросить у лечащего врача письменные рекомендации на случай невозможности глотать.
  • При смене часовых поясов сохранять интервалы между дозами, а не привязку к местному времени.

Отдельного внимания заслуживает пожилой возраст. У людей старше 75 лет леводопа остаётся препаратом выбора, так как переносится лучше агонистов дофамина. Однако дозу поднимают медленнее, а родственников просят следить за появлением спутанности, галлюцинаций и головокружения при вставании313.

Пошаговый план для пациента, которому назначили леводопу

01

Уточните у врача точную схему титрации и запишите её на бумаге.

02

Принимайте препарат в одно и то же время за 30–60 минут до еды.

03

При тошноте съешьте с таблеткой немного углеводной пищи и сообщите врачу.

04

Ведите дневник самочувствия с отметками о действии каждой дозы.

05

Добавьте к лечению регулярную физическую активность не менее 150 минут в неделю.

06

Никогда не отменяйте препарат самостоятельно и предупреждайте о нём всех врачей.

Когда срочно нужно к врачу

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если на фоне лечения появился хотя бы один из признаков:

Высокая температура в сочетании с резкой скованностью мышц и спутанностью сознания.
Яркие галлюцинации, бред или агрессивное поведение, возникшие впервые.
Невозможность глотать таблетки или пропуск нескольких доз подряд из-за болезни.
Обморок или многократные падения из-за падения давления при вставании.
Внезапное засыпание за рулём или во время разговора.
Резкое ухудшение подвижности, при котором человек не может встать с постели.

Краткое резюме

Болезнь Паркинсона развивается из-за гибели нейронов чёрной субстанции, вырабатывающих дофамин. Сам дофамин не проникает в мозг, поэтому уже более полувека главным лекарством остаётся его предшественник леводопа. Её всегда сочетают с карбидопой или бенсеразидом, которые не дают леводопе превратиться в дофамин на периферии, в 4–5 раз уменьшают необходимую дозу и резко снижают частоту тошноты и нарушений ритма.

Существуют стандартные, замедленные, растворимые формы, тройная комбинация с энтакапоном и инфузионные системы. Лечение начинают, когда симптомы мешают жизни: исследования PD MED и LEAP показали, что ранний старт безопасен и не ускоряет болезнь. Дозу повышают постепенно, шагами по 50–100 мг раз в несколько дней, стремясь к минимально эффективной, обычно 300–600 мг в сутки на ранней стадии, поскольку риск дискинезий заметно растёт при суточной дозе от 400 мг. Принимать препарат лучше за 30–60 минут до еды, отделяя его от белковой пищи и препаратов железа.

Леводопа лучше всего уменьшает замедленность и скованность, хуже действует на равновесие, речь и когнитивные функции. Среди ранних побочных эффектов — тошнота, падение давления и сонливость, среди поздних — флуктуации и дискинезии, которые поддаются коррекции. Нельзя резко отменять препарат и сочетать его с нейролептиками и метоклопрамидом, а при госпитализации важно соблюдать время приёма с точностью до получаса. Регулярные физические нагрузки, дневник самочувствия и честный разговор с неврологом о любых изменениях поведения делают лечение заметно эффективнее и безопаснее. Главное — помнить, что леводопа сохраняет свою силу на протяжении всей болезни, а меняется лишь то, как тонко приходится настраивать её приём.


Источники

  1. Болезнь Паркинсона, вторичный паркинсонизм и другие заболевания, проявляющиеся синдромом паркинсонизма. Клинические рекомендации. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Россия, 2021.
  2. Иллариошкин С.Н., Левин О.С. (ред.). Руководство по диагностике и лечению болезни Паркинсона. Научный центр неврологии. Россия, 2017.
  3. Левин О.С., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона. МЕДпресс-информ. Россия, 2017.
  4. Инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов леводопы. Государственный реестр лекарственных средств. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Россия, 2024.
  5. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Скворцова В.И. (ред.). Неврология: национальное руководство. ГЭОТАР-Медиа. Россия, 2018.
  6. Леводопа + карбидопа: описание действующего вещества и взаимодействия. Регистр лекарственных средств России (РЛС). Россия, 2024.
  7. Parkinson’s disease in adults. NICE guideline NG71. National Institute for Health and Care Excellence. Великобритания, 2017.
  8. Fox S.H. et al. International Parkinson and Movement Disorder Society evidence-based medicine review: update on treatments for the motor symptoms of Parkinson’s disease. Movement Disorders. США, 2018.
  9. Pringsheim T. et al. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease: practice guideline summary. American Academy of Neurology. США, 2021.
  10. Verschuur C.V.M. et al. Randomized delayed-start trial of levodopa in Parkinson’s disease (LEAP). New England Journal of Medicine. США, 2019.
  11. PD MED Collaborative Group. Long-term effectiveness of dopamine agonists and monoamine oxidase B inhibitors compared with levodopa as initial treatment for Parkinson’s disease. The Lancet. Великобритания, 2014.
  12. Bloem B.R., Okun M.S., Klein C. Parkinson’s disease. The Lancet. Великобритания, 2021.
  13. Armstrong M.J., Okun M.S. Diagnosis and treatment of Parkinson disease: a review. JAMA. США, 2020.
  14. Parkinson’s disease: treatment. NHS. Великобритания, 2022.

Статья носит информационный характер и не заменяет консультацию врача. Названия препаратов, дозировки и схемы лечения приведены в ознакомительных целях. Назначать, менять и отменять лечение болезни Паркинсона может только невролог.

Loading

Мы используем cookies для корректной работы сайта и анализа посещаемости. Продолжая пользоваться сайтом, вы соглашаетесь с их использованием.