Декслансопразол (Дексилант)

ДЕКСЛАНСОПРАЗОЛ (ДЕКСИЛАНТ; DEXLANSOPRAZOLE)

1. Определение

Декслансопразол представляет собой ингибитор протонной помпы (ИПП), являющийся R-изомером лансопразола и выпускаемый в капсулах с модифицированным двухфазным высвобождением. Каждая капсула содержит гранулы двух типов: одна часть дозы высвобождается в верхних отделах тонкой кишки вскоре после приёма, другая — в более дистальных отделах через несколько часов. За счёт этого концентрация препарата в крови имеет два пика, а подавление кислотной секреции дольше перекрывает сутки, включая ночные часы. Декслансопразол применяется для лечения эрозивного эзофагита, поддерживающей терапии после его заживления и симптоматического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в том числе неэрозивной формы. Выпускается в капсулах по 30 и 60 мг под торговым наименованием Дексилант (Takeda).

В отличие от большинства ИПП, декслансопразол по инструкции можно принимать независимо от приёма пищи, что упрощает режим для пациентов, которым трудно соблюдать приём за 30–60 минут до завтрака.

2. Механизм действия

Необратимая блокада H+/K+-АТФазы и двухфазное высвобождение:

Механизм действия декслансопразола совпадает с механизмом других ИПП. После всасывания молекула накапливается в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки, превращается в активный сульфенамид и ковалентно связывается с цистеиновыми остатками протонной помпы, необратимо выключая её. Секреция соляной кислоты восстанавливается только после синтеза новых молекул фермента.

Ключевая особенность препарата — лекарственная форма. Первая порция гранул растворяется при pH около 5,5 в двенадцатиперстной кишке, вторая — при pH около 6,75 в дистальных отделах тонкой кишки. Поскольку протонные помпы постоянно обновляются, а ИПП блокируют только активные насосы, второе поступление препарата через 4–5 часов позволяет выключить помпы, активированные позже первого пика. В клинических исследованиях это сопровождалось более длительным удержанием внутрижелудочного pH выше 4 и хорошим контролем ночных симптомов. R-изомер лансопразола, кроме того, медленнее выводится, чем S-изомер, и создаёт более высокую экспозицию.

3. Фармакокинетика

4. Показания к применению

Показания у взрослых и подростков с 12 лет. В отличие от ряда других ИПП, декслансопразол не имеет зарегистрированных показаний для эрадикации Helicobacter pylori и лечения язвенной болезни.

5. Способ применения и дозирование

Режимы дозирования (1 раз в сутки):

• Лечение эрозивного эзофагита: 60 мг 1 раз в сутки в течение 8 недель.

• Поддерживающая терапия после заживления эзофагита: 30 мг 1 раз в сутки; в клинических исследованиях — до 6 месяцев. При эзофагите средней и тяжёлой степени возможна поддерживающая доза 60 мг.

• Симптоматическая неэрозивная ГЭРБ: 30 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель.

• Подростки с 12 лет: Дозы и длительность определяет врач в соответствии с инструкцией.

• Печёночная недостаточность средней степени (класс B по Чайлд–Пью): Суточная доза не должна превышать 30 мг; при тяжёлой (класс C) клинические данные отсутствуют.

• Почечная недостаточность и пожилой возраст: Коррекция дозы не требуется.

Капсулу проглатывают целиком, запивая водой; содержимое нельзя разжёвывать. Возможность вскрытия капсулы при затруднённом глотании следует уточнять по инструкции к препарату.

6. Противопоказания

• Гиперчувствительность к декслансопразолу или компонентам препарата.

• Одновременный приём с ингибиторами ВИЧ-протеазы, абсорбция которых зависит от pH желудка (атазанавир, нелфинавир).

• Возраст до 12 лет.

• Беременность и период грудного вскармливания.

• Наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, недостаточность сахаразы-изомальтазы (капсулы содержат сахарозу).

С осторожностью — при одновременном приёме такролимуса, флувоксамина, варфарина (контроль МНО) и метотрексата. До начала лечения при наличии тревожных симптомов необходимо исключить злокачественную опухоль желудка.

7. Побочные эффекты

8. Лекарственное взаимодействие

• Атазанавир, нелфинавир: Снижение всасывания и эффективности; совместное применение противопоказано.

• Препараты с pH-зависимым всасыванием (эфиры ампициллина, соли железа, кетоконазол, эрлотиниб, дигоксин): Возможно изменение их всасывания.

• Такролимус: Возможно повышение концентрации, особенно у пациентов с промежуточным или медленным метаболизмом CYP2C19; нужен мониторинг.

• Флувоксамин: Ингибирует CYP2C19 и может увеличивать экспозицию декслансопразола.

• Метотрексат: Возможно повышение концентрации и токсичности; при высоких дозах метотрексата рассматривают временную отмену ИПП.

• Варфарин: Описаны случаи повышения МНО; требуется контроль.

• Клопидогрел, фенитоин, теофиллин, диазепам: По данным инструкции, клинически значимых взаимодействий не выявлено; коррекция дозы клопидогрела не требуется.

Ключевое клиническое положение: Декслансопразол (Дексилант) — R-изомер лансопразола в капсулах с двухфазным высвобождением, которое создаёт два пика концентрации через 1–2 и 4–5 часов и продлевает подавление кислотной секреции, в том числе ночью. Препарат предназначен для лечения ГЭРБ: заживления эрозивного эзофагита (60 мг 8 недель), поддерживающей терапии (30 мг) и симптоматического лечения неэрозивной формы (30 мг 4 недели); показаний для эрадикации H. pylori и лечения язвенной болезни у него нет. Практическое преимущество — возможность приёма независимо от еды. В эквивалентных режимах эффективность декслансопразола при эрозивном эзофагите сопоставима с другими ИПП, а профиль безопасности при длительном приёме общий для класса. Назначение, доза и продолжительность терапии определяются врачом.