Почему антигистаминные первого поколения (супрастин, тавегил) вызывают сонливость

Рубрика: Аллергология

Термины: Антигистаминные препараты Биластин (Никсар) Гидроксизин (Атаракс) Гистамин Дифенгидрамин (Димедрол) Клемастин (Тавегил) Фексофенадин (Аллегра) Хлоропирамин (Супрастин) Хлорфенамин Цетиризин (Цетрин; Зодак)

Материалы SapiensMed не заменяют консультацию врача

Вы можете поделиться статьей или скачать ее в PDF формате

Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим о том, почему антигистаминные препараты первого поколения — супрастин, тавегил, димедрол, диазолин — вызывают сонливость и чем этот эффект опасен. Сонливость от таблетки против аллергии кажется мелким неудобством, но за ней стоит вполне конкретный нейрофизиологический механизм и вполне реальные риски.

Мы разберём, зачем мозгу вообще нужен гистамин и как устроена система бодрствования, почему одни молекулы свободно проходят в мозг, а другие нет, и что такое белок-переносчик P-гликопротеин. Отдельно поговорим о том, что сонливость — не единственный механизм: свой вклад вносят блокада ацетилхолиновых, адреналиновых и серотониновых рецепторов.

Затем обсудим самое важное — скрытую седацию, когда человек не чувствует сонливости, но объективно хуже водит машину и хуже запоминает. Разберём влияние на структуру сна, факторы индивидуальной чувствительности, признаки передозировки, приведём сравнительные таблицы с дозами, пошаговый план безопасного применения и краткое резюме по каждому разделу статьи.

Часть 1. Гистамин в головном мозге: система бодрствования

1.1. Туберомамиллярное ядро — единственный источник

Большинство людей знает гистамин как медиатор аллергии. Но у этой молекулы есть вторая, совершенно самостоятельная роль: в центральной нервной системе она работает нейромедиатором — веществом, передающим сигнал между нервными клетками. И роль эта критически важна.

Все гистаминергические нейроны головного мозга сосредоточены в одной небольшой структуре — туберомамиллярном ядре заднего гипоталамуса. У человека это скопление примерно из 64 тысяч клеток, что ничтожно мало на фоне десятков миллиардов нейронов мозга.

Компенсирует малочисленность разветвлённость: отростки этих нейронов расходятся практически по всему мозгу. Основные направления проекций:

• Кора больших полушарий, где гистамин повышает возбудимость нейронов и поддерживает активное бодрствование.
• Гиппокамп — структура, отвечающая за формирование новых воспоминаний.
• Таламус, работающий как переключатель сенсорных потоков между сном и бодрствованием.
• Базальные отделы переднего мозга, где расположены ацетилхолиновые нейроны внимания.
• Ствол мозга и спинной мозг, участвующие в поддержании мышечного тонуса и позы.

Такое устройство означает, что подавление одного маленького ядра меняет работу всего мозга одновременно. Именно поэтому эффект седативных антигистаминных развивается быстро и захватывает сразу несколько функций: внимание, память, скорость реакции, координацию⁹.

1.2. Как гистамин удерживает нас в бодрствующем состоянии

Активность гистаминергических нейронов жёстко привязана к состоянию сознания. Электрофизиологические исследования показывают чёткую закономерность: максимальная частота разрядов приходится на активное бодрствование, снижается при спокойном расслабленном состоянии и падает до нуля во сне.

Гистамин в мозге входит в так называемую восходящую активирующую систему вместе с норадреналином, серотонином, ацетилхолином, дофамином и орексином. Все эти вещества работают согласованно, но у гистамина есть особенность: он необходим именно для поддержания бодрствования, а не для его инициации.

Основные эффекты гистамина в центральной нервной системе:

• Поддержание бодрствования и уровня активации коры головного мозга.
• Повышение устойчивости внимания и способности к длительной концентрации.
• Участие в консолидации памяти — переводе информации из кратковременного хранения в долговременное.
• Регуляция аппетита и пищевого поведения через рецепторы гипоталамуса.
• Участие в поддержании температуры тела и в реакции на стресс.

Особенно тесно гистаминовая система связана с орексиновой. Орексиновые нейроны боковой части гипоталамуса возбуждают туберомамиллярное ядро; при их гибели развивается нарколепсия — заболевание с приступами непреодолимой дневной сонливости.

Существует и обратное доказательство. Препарат питолизант, применяемый при нарколепсии, блокирует тормозные H3-рецепторы и тем самым усиливает выброс собственного гистамина в мозге. Результат — стойкое бодрствование. То есть один и тот же медиатор, усиленный или подавленный, буквально включает и выключает сон⁸.

Миф

Сонливость от антигистаминного означает, что организм отдыхает и восстанавливается.

Факт

Это не физиологический отдых, а фармакологическое подавление системы бодрствования. Сон, вызванный блокадой H1-рецепторов мозга, отличается от естественного: уменьшается доля фазы быстрого сна, во время которой происходит переработка эмоционального опыта и закрепление памяти. Наутро человек чувствует не восстановление, а разбитость и тяжесть в голове.

1.3. Что происходит при блокаде H1-рецепторов мозга

Когда молекула препарата занимает H1-рецепторы в коре и гиппокампе, сигнал от туберомамиллярного ядра перестаёт доходить до клеток-мишеней. Мозг получает информацию, эквивалентную ночному времени, хотя человек бодрствует и, возможно, находится за рулём.

Последствия развиваются постепенно и захватывают несколько уровней:

• Сокращается время засыпания: человек проваливается в сон быстрее обычного.
• Снижается порог отвлекаемости, страдает удержание внимания на монотонной задаче.
• Замедляется скорость обработки информации и принятия решений.
• Ухудшается формирование новых воспоминаний, особенно при обучении.
• Уменьшается доля фазы быстрого сна, из-за чего сон становится менее восстановительным.

Важно, что эти эффекты возникают при занятости лишь части рецепторов. Порог, при котором седация становится клинически заметной, — примерно 50 процентов занятых H1-рецепторов мозга. Но объективное ухудшение психомоторных функций фиксируется уже при 20–30 процентах, когда человек ещё не чувствует сонливости.

Отсюда и главная опасность группы: субъективное самочувствие не служит надёжным индикатором. Человек может искренне считать, что таблетка на него не подействовала, и при этом показывать в тестах на внимание результат, соответствующий состоянию лёгкого алкогольного опьянения¹³.

Часть 2. Почему одни молекулы проходят в мозг, а другие нет

2.1. Гематоэнцефалический барьер: как устроена защита

Между кровью и тканью мозга существует избирательный фильтр — гематоэнцефалический барьер. Его образуют клетки эндотелия капилляров, но устроены они принципиально иначе, чем в остальных органах: между ними нет ни щелей, ни окошек, а сами клетки соединены плотными контактами.

Общая протяжённость капилляров головного мозга человека составляет порядка 600 километров, площадь поверхности обмена — около 20 квадратных метров. Через эту огромную площадь мозг получает питание, но при этом остаётся защищённым от большинства циркулирующих в крови веществ.

Барьер состоит из нескольких компонентов:

• Эндотелиальные клетки капилляров, плотно сшитые между собой белковыми контактами.
• Базальная мембрана — плотный слой белков и полисахаридов вокруг сосуда.
• Перициты, регулирующие проницаемость и тонус капилляра.
• Отростки астроцитов, охватывающие сосуд снаружи и управляющие транспортом веществ.

Пройти этот барьер можно двумя путями: пассивно, растворившись в липидах клеточной мембраны, или активно, воспользовавшись специальным белком-переносчиком. Для лекарств практически всегда работает первый путь, и здесь всё решают физико-химические свойства молекулы.

2.2. Липофильность и электрический заряд молекулы

Клеточная мембрана состоит из липидов — жироподобных веществ. Значит, чтобы пройти сквозь неё, молекула сама должна быть жирорастворимой. Эту способность измеряют коэффициентом распределения между маслом и водой, обозначаемым как логарифм P.

Свойства молекулы, определяющие проникновение в мозг:

• Липофильность: чем выше коэффициент распределения, тем легче молекула проходит мембрану.
• Электрический заряд: нейтральная молекула проходит свободно, заряженная встречает препятствие.
• Молекулярная масса: оптимум для пассивного проникновения — менее 400–450 дальтон.
• Число водородных связей: чем их больше, тем труднее молекуле оторваться от воды.
• Связывание с белками плазмы крови: связанная фракция в мозг не попадает вовсе.

Препараты первого поколения по всем параметрам идеально подходят для проникновения. Дифенгидрамин имеет высокую липофильность, массу около 255 дальтон и при нормальном уровне кислотности крови остаётся преимущественно в нейтральной форме. Клемастин и хлоропирамин устроены схожим образом.

Цетиризин построен иначе: в его молекуле есть карбоксильная группа, из-за чего вещество одновременно несёт положительный и отрицательный заряд. Такая молекула называется цвиттерионом, она хорошо растворима в воде и плохо — в липидах, поэтому мембрану проходит с трудом.

Фексофенадин продвинулся ещё дальше: помимо цвиттерионной структуры он имеет молекулярную массу свыше 500 дальтон. Разница в занятости мозговых рецепторов между ним и дифенгидрамином достигает нескольких десятков раз при равной эффективности на периферии¹⁰.

2.3. P-гликопротеин — насос, выбрасывающий лекарство обратно

Пассивной защиты мозгу оказалось мало, поэтому эволюция добавила активную. В мембране эндотелиальных клеток встроен белок-переносчик P-гликопротеин: он захватывает попавшие внутрь чужеродные вещества и выбрасывает их обратно в просвет сосуда, тратя на это энергию.

Этот насос — часть общей системы защиты организма. Он работает не только в мозге, но и в кишечнике, где препятствует всасыванию, в почках и в печени, где участвует в выведении. Именно поэтому препараты, активно выбрасываемые P-гликопротеином, обычно имеют невысокую биодоступность.

Ключевые особенности работы этого механизма:

• Фексофенадин, биластин, дезлоратадин и цетиризин распознаются переносчиком и активно удаляются из мозга.
• Препараты первого поколения переносчиком почти не распознаются и накапливаются в ткани мозга.
• Активность насоса генетически различается: носители определённых вариантов гена выводят препарат медленнее.
• Некоторые лекарства подавляют работу переносчика, что повышает проникновение других препаратов в мозг.

Биластин — пример молекулы, специально сконструированной с учётом этого механизма. Её создавали как субстрат P-гликопротеина, чтобы гарантировать отсутствие седации. Результат оправдал расчёт: даже при двукратном превышении дозы препарат не влияет на психомоторные показатели.

2.4. Как измеряют проникновение: позитронно-эмиссионная томография

Долгое время о седативности судили по жалобам пациентов, а это ненадёжный источник. Современный метод объективен: в организм вводят гистаминовый лиганд, меченный радиоактивным изотопом, и с помощью позитронно-эмиссионной томографии смотрят, сколько H1-рецепторов мозга он смог занять.

Если исследуемый препарат уже занял рецепторы, метке садиться некуда, и сигнал снижается. По разнице рассчитывают долю занятых рецепторов в процентах. На основании этого показателя предложена рабочая классификация препаратов.

Ориентировочная занятость H1-рецепторов мозга в терапевтических дозах:

• Дифенгидрамин 50 миллиграммов — около 50–70 процентов, седативный препарат.
• Хлорфенамин и хлоропирамин — порядка 45–75 процентов, седативные.
• Клемастин — около 40–60 процентов, седативный.
• Гидроксизин 30 миллиграммов — примерно 65–70 процентов, выраженная седация.
• Цетиризин 10–20 миллиграммов — от 10 до 26 процентов, малоседативный.
• Фексофенадин и биластин — практически ноль, неседативные препараты.

Пороговые значения приняты следующие: менее 20 процентов — неседативный препарат, 20–50 процентов — малоседативный, более 50 процентов — седативный. Именно этот критерий положен в основу современных рекомендаций по выбору препарата для водителей и людей интеллектуального труда⁷.

2.5. Почему сонливость наступает не сразу и держится дольше ожидаемого

Пациенты часто удивляются: таблетка выпита, а сонливость пришла только через час — зато потом не отпускала полдня. Это закономерность, вытекающая из фармакокинетики, то есть из того, как препарат всасывается, распределяется по тканям и выводится.

После приёма внутрь дифенгидрамин достигает максимальной концентрации в плазме крови через 1–4 часа. Но концентрация в ткани мозга нарастает медленнее, чем в крови, потому что молекуле требуется время на прохождение барьера и на распределение в липидах нервной ткани.

Ключевые фармакокинетические особенности седативных препаратов:

• Максимум концентрации в крови достигается через 1–4 часа, пик седации — обычно позже.
• Липофильные молекулы накапливаются в жировой ткани и в мозге и покидают их медленнее, чем кровь.
• Период полувыведения дифенгидрамина составляет 4–9 часов у молодых и до 13–14 часов у пожилых.
• У клемастина период полувыведения достигает 21 часа, у гидроксизина — около 20 часов.
• Полное выведение препарата занимает примерно пять периодов полувыведения, то есть до двух-трёх суток.

Отсюда следует важный практический вывод. Ощущение бодрости через несколько часов после приёма не означает, что препарат покинул организм. Молекула по-прежнему занимает рецепторы мозга, а объективные показатели внимания и скорости реакции остаются сниженными⁵.

Ещё одно следствие — накопление при повторных приёмах. Если препарат принимают три-четыре раза в сутки, следующая доза поступает раньше, чем выведена предыдущая. За несколько дней курса концентрация в тканях растёт, и седация может усиливаться даже без увеличения дозы¹¹.

Миф

Чтобы не хотелось спать, достаточно выпить кофе вместе с таблеткой.

Факт

Кофеин действует на аденозиновые рецепторы и не отменяет блокаду гистаминовых. Он способен уменьшить субъективное ощущение сонливости, но не восстанавливает скорость реакции, внимание и память до нормы. Получается опасное сочетание: человек чувствует себя бодрым и потому садится за руль, хотя объективно его психомоторные функции остаются сниженными.

Часть 3. Не только гистамин: другие механизмы седации

3.1. Антихолинергический компонент

Блокада H1-рецепторов объясняет сонливость, но не объясняет всей картины ухудшения умственной работы. Второй важный механизм — действие на мускариновые рецепторы ацетилхолина, ещё одного нейромедиатора бодрствования и внимания.

Ацетилхолиновые нейроны базальных отделов переднего мозга отвечают за избирательное внимание и за кодирование новой информации. Классический эксперимент с препаратом скополамином, блокирующим эти рецепторы, воспроизводит модель обратимого нарушения памяти — и препараты первого поколения действуют в том же направлении.

Что даёт антихолинергический компонент дополнительно к сонливости:

• Ухудшение запоминания нового материала при сохранной памяти на прошлые события.
• Затруднение переключения внимания между задачами.
• Замедление психомоторных реакций, не всегда сопровождающееся ощущением сонливости.
• У пожилых — риск спутанности сознания вплоть до делирия при обычных дозах.

Именно антихолинергический вклад делает эффект первого поколения качественно иным, чем простую усталость. Человек может не спать, но при этом хуже запоминать, медленнее реагировать и принимать менее точные решения. Это состояние особенно опасно при работе, требующей быстрого анализа.

3.2. Альфа-адреноблокада и серотониновый компонент

Третий механизм связан с рецепторами норадреналина. Многие препараты первого поколения блокируют альфа-1-адренорецепторы сосудов, что даёт снижение артериального давления при переходе в вертикальное положение — так называемую ортостатическую гипотензию.

Дополнительные рецепторные мишени первого поколения:

• Альфа-адренорецепторы: головокружение, слабость, потемнение в глазах при вставании.
• Серотониновые рецепторы: усиление седации, повышение аппетита, прибавка массы тела.
• Дофаминовые рецепторы у фенотиазинов: двигательные расстройства и повышение уровня пролактина.
• Мускариновые рецепторы сердца: компенсаторное учащение пульса на фоне падения давления.

Сочетание этих эффектов создаёт характерную для пожилых картину: человек встаёт ночью, у него кружится голова из-за падения давления, реакция замедлена из-за седации, ориентация нарушена из-за антихолинергического действия. Результат — падение и нередко перелом шейки бедра¹².

3.3. Почему чувствительность различается у разных людей

Одна и та же доза супрастина у одного человека вызывает глубокий сон, а у другого — лишь лёгкую вялость. Разброс объясняется несколькими факторами, часть из которых можно учесть заранее.

Основные факторы индивидуальной чувствительности:

• Возраст: у детей раннего возраста и у пожилых барьер между кровью и мозгом более проницаем.
• Генетические варианты гена белка-переносчика, определяющие скорость выведения препарата из мозга.
• Функция печени и почек: при их нарушении концентрация препарата растёт и держится дольше.
• Сопутствующий приём алкоголя, снотворных, транквилизаторов, опиоидных анальгетиков и противосудорожных.
• Исходный дефицит сна: невыспавшийся человек реагирует на седативный препарат значительно сильнее.
• Масса тела и доля жировой ткани, влияющие на распределение липофильного препарата.

Отдельная категория — дети первых лет жизни, у которых вместо сонливости нередко развивается парадоксальное возбуждение: беспокойство, плаксивость, отказ от сна, в тяжёлых случаях судороги. Частота такой реакции оценивается примерно в 10–15 процентов⁴.

Миф

Если я привык к супрастину и больше от него не засыпаю, значит, он на меня уже не действует.

Факт

К седативному эффекту действительно развивается частичная переносимость за 3–5 дней регулярного приёма. Но ухудшение объективных психомоторных показателей при этом сохраняется, а антихолинергические эффекты не ослабевают вовсе. Исчезновение субъективной сонливости не означает восстановления скорости реакции и внимания — это одно из самых опасных заблуждений в отношении группы.

Часть 4. Чем опасна эта сонливость

4.1. Скрытая седация и управление транспортом

Самый серьёзный риск связан не с очевидной сонливостью, а с её скрытой формой. Исследования показывают: субъективная оценка собственного состояния плохо соотносится с объективными результатами тестов на внимание и скорость реакции.

Стандартная методика оценки — дорожный тест с измерением отклонения автомобиля от центра полосы. Результат при приёме дифенгидрамина сопоставим с состоянием при концентрации алкоголя в крови на уровне, при котором управление транспортом запрещено в большинстве стран.

Проявления скрытой седации, которые человек обычно не замечает:

• Увеличение времени реакции на неожиданное препятствие на десятые доли секунды.
• Рост числа микроотвлечений при монотонной езде по прямой дороге.
• Снижение точности оценки дистанции и скорости встречного транспорта.
• Ухудшение периферического зрительного внимания при сохранной остроте зрения.
• Замедление принятия решений в ситуациях с несколькими одновременными сигналами.

Отдельно стоит остаточный эффект следующего утра. Дифенгидрамин, принятый на ночь, у части людей продолжает влиять на психомоторные показатели в первой половине следующего дня. В авиации требование однозначно: после приёма седативного антигистаминного до допуска к полёту должно пройти несколько периодов полувыведения препарата.

ВАЖНО:

Не садитесь за руль и не работайте с движущимися механизмами в день приёма антигистаминного препарата первого поколения, даже если субъективно вы не чувствуете сонливости. Объективное снижение скорости реакции сохраняется и без ощущения усталости. Категорически недопустимо сочетать эти препараты с алкоголем, снотворными, транквилизаторами и сильными обезболивающими — эффекты складываются.

4.2. Влияние на структуру и качество сна

Раз препарат вызывает сон, логично предположить, что он полезен при бессоннице. Именно на этом построен рынок безрецептурных снотворных, содержащих дифенгидрамин или доксиламин. Но физиологически такой сон отличается от естественного.

Что происходит со сном при приёме седативных антигистаминных:

• Сокращается время засыпания, но общая продолжительность сна увеличивается незначительно.
• Подавляется фаза быстрого сна, во время которой перерабатывается эмоциональный опыт.
• Возрастает число ночных пробуждений во второй половине ночи по мере снижения концентрации препарата.
• Утром сохраняется чувство разбитости, тяжести в голове и сухости во рту.
• К снотворному эффекту развивается переносимость уже за 3–4 дня регулярного приёма.

Клинические рекомендации по лечению хронической бессонницы не включают антигистаминные препараты в схемы терапии. Методом первого выбора остаётся когнитивно-поведенческая терапия бессонницы — структурированная программа изменения привычек сна, эффективность которой доказана и сохраняется после завершения курса⁶.

Отдельная проблема — маскировка причины. Бессонница часто бывает симптомом тревожного расстройства, депрессии, синдрома апноэ во сне или синдрома беспокойных ног. Приём снотворного антигистаминного откладывает диагностику этих состояний на месяцы и годы.

4.3. Профессиональные риски и влияние на обучение

Существуют виды деятельности, где даже небольшое снижение внимания недопустимо. Для людей этих профессий вопрос выбора антигистаминного препарата имеет прямое отношение к безопасности — своей и чужой.

Группы повышенного профессионального риска:

• Водители всех категорий, машинисты, пилоты, судоводители, диспетчеры движения.
• Операторы станков, кранов, конвейерных линий и другого движущегося оборудования.
• Медицинские работники, особенно дежурящие ночью и работающие с лекарствами.
• Работники охраны, энергетики, химических производств и объектов повышенной опасности.
• Школьники и студенты в период экзаменов, когда страдает не безопасность, а результат обучения.

О последнем пункте стоит сказать подробнее. Исследования, проведённые в сезон цветения, показали: сама по себе аллергия снижает успеваемость, а приём седативного антигистаминного усугубляет это снижение дополнительно. Препарат второго поколения такого эффекта не даёт¹⁴.

Миф

Сонливость проходит через час-два, поэтому днём можно спокойно работать.

Факт

Период полувыведения дифенгидрамина составляет 4–9 часов у молодых и до 13–14 часов у пожилых, а клемастина — около 21 часа. Даже после исчезновения субъективной сонливости препарат остаётся в тканях мозга и продолжает занимать рецепторы. Объективные тесты фиксируют снижение работоспособности на протяжении большей части суток после приёма.

4.4. Как седативность влияет на выбор лечения аллергии

Всё сказанное имеет прямое отражение в клинических рекомендациях. Если раньше седация считалась неизбежной платой за лечение, то сегодня она рассматривается как нежелательное явление, которого можно и нужно избежать выбором подходящего препарата.

Российские клинические рекомендации по аллергическому риниту относят к препаратам выбора антигистаминные второго поколения, отмечая их сопоставимую эффективность при значительно лучшей переносимости. Первое поколение упоминается преимущественно в контексте неотложной помощи и инъекционных форм¹.

Практические ориентиры, вытекающие из рекомендаций:

• При аллергическом рините и конъюнктивите базовый выбор — неседативный препарат один раз в сутки.
• При хронической крапивнице лечение длится месяцами, поэтому седативные препараты для него не подходят.
• Повышение дозы до двух- и четырёхкратной допускается только для препаратов второго поколения.
• При выраженной заложенности носа к антигистаминному добавляют интраназальный глюкокортикоид.
• Инъекционные формы первого поколения оправданы, когда приём внутрь невозможен.

Особенно наглядно ситуация выглядит при хронической спонтанной крапивнице. Здесь препарат принимают ежедневно неделями и месяцами, а при недостаточном эффекте суточную дозу увеличивают вчетверо. Представить такой режим с супрастином невозможно: человек попросту не сможет работать².

Есть и обратная сторона медали, о которой стоит помнить. Отказ от лечения из-за страха сонливости тоже вредит: неконтролируемый аллергический ринит сам по себе нарушает сон, снижает внимание и ухудшает качество жизни. Правильное решение — не отказ от терапии, а выбор неседативного препарата.

Миф

Аллергия и так мешает спать, поэтому небольшая сонливость от лекарства даже кстати.

Факт

Неконтролируемый аллергический ринит действительно ухудшает сон и дневную работоспособность, но седативный препарат решает проблему лишь внешне. Он добавляет собственное угнетение центральной нервной системы и подавляет фазу быстрого сна, а заложенность носа при этом уменьшает слабо. Логичнее устранить причину нарушения сна: неседативный препарат плюс интраназальный глюкокортикоид дают лучший результат.

Часть 5. Что делать на практике

5.1. Как снизить риск, если препарат всё же нужен

Бывают ситуации, когда препарат первого поколения оказывается единственным доступным вариантом: он есть в домашней аптечке, аптека закрыта, требуется помощь при выраженном зуде ночью. В этом случае имеет смысл соблюсти несколько правил, снижающих риск.

Практические меры предосторожности:

• Принимайте препарат вечером, за час-полтора до сна, а не в течение рабочего дня.
• Начните с минимальной эффективной дозы, указанной в инструкции, и не превышайте суточный максимум.
• Полностью исключите алкоголь на весь период приёма препарата.
• Проверьте состав всех остальных принимаемых средств, включая порошки от простуды и сиропы от кашля.
• Откажитесь от вождения и работы с механизмами минимум на сутки после приёма.
• Ограничьте курс несколькими днями и при первой возможности перейдите на препарат второго поколения.

Отдельно предупредим о комбинированных безрецептурных средствах. Многие популярные порошки и таблетки от простуды содержат фенирамин, хлорфенамин или дифенгидрамин, и покупатель об этом не знает. Приём такого средства вместе с отдельной таблеткой от аллергии удваивает дозу и риск³.

5.2. Признаки передозировки и когда нужна помощь

У препаратов первого поколения невелика терапевтическая широта — разрыв между лечебной и токсической дозой. Превышение в несколько раз, особенно у ребёнка или пожилого человека, может дать серьёзные последствия, требующие медицинского вмешательства.

Признаки, указывающие на передозировку:

• Резкое возбуждение, беспокойство, спутанность речи вместо ожидаемой сонливости.
• Зрительные или слуховые галлюцинации, дезориентация во времени и месте.
• Расширенные зрачки, сухая горячая кожа, покраснение лица, повышение температуры.
• Учащённое или неритмичное сердцебиение, ощущение перебоев в работе сердца.
• Невозможность помочиться при позывах, сильная сухость во рту и затруднение глотания.

Такое состояние называют антихолинергическим синдромом. Оно требует медицинской помощи, а при судорогах и нарушениях сердечного ритма — экстренной госпитализации. Особенно внимательными нужно быть родителям: у детей отравление возможно при относительно небольшом превышении дозы.

5.3. Сравнение препаратов и выбор безопасной альтернативы

Сведём ключевые характеристики в таблицу. Она показывает, насколько сильно различаются препараты по проникновению в мозг и по практическим ограничениям, которые из этого следуют.

Таблица 1. Седативный потенциал антигистаминных препаратов

Для практического применения полезно видеть и конкретные дозы. Ниже приведены суточные дозировки для взрослых с указанием ситуаций, в которых препарат остаётся уместным несмотря на седативное действие.

Таблица приведена исключительно в ознакомительных целях. Выбор препарата, дозы и длительности курса определяет врач с учётом диагноза, возраста, профессии и сопутствующих заболеваний.

Таблица 2. Дозы и практическая ниша препаратов

Вопросы, которые полезно задать врачу при выборе препарата:

• Подходит ли выбранное лекарство при моей работе и необходимости водить автомобиль.
• Не усилит ли оно действие других принимаемых мной препаратов на нервную систему.
• Нужна ли коррекция дозы с учётом возраста, функции почек и печени.
• Можно ли заменить седативный препарат на неседативный без потери эффективности.

Пошаговый план безопасного применения

Когда срочно нужно к врачу

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если появился хотя бы один из этих признаков:

Спутанность сознания, дезориентация, зрительные или слуховые галлюцинации.

Судороги или подёргивания мышц после приёма препарата.

Учащённое, замедленное или неритмичное сердцебиение с ощущением перебоев.

Резкая слабость, обморок или падение с потерей сознания.

Невозможность помочиться при выраженных позывах, боль внизу живота.

Затруднённое дыхание, сильная сонливость с трудностью пробуждения, особенно у ребёнка.

Источники

1. Клинические рекомендации «Аллергический ринит». Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Минздрав России. Россия, 2020.
2. Клинические рекомендации «Крапивница». Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Россия, 2023.
3. Государственный реестр лекарственных средств: инструкции по медицинскому применению антигистаминных препаратов. Минздрав России. Россия, 2024.
4. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. Под редакцией Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. Издательство ГЭОТАР-Медиа. Россия, 2019.
5. Клиническая фармакология. Национальное руководство. Под редакцией В. Г. Кукеса, Д. А. Сычёва. Издательство ГЭОТАР-Медиа. Россия, 2018.
6. Сомнология и медицина сна. Национальное руководство. Под редакцией М. Г. Полуэктова. Издательство Медфорум. Россия, 2016.
7. Курбачёва О. М., Павлова К. С. Антигистаминные препараты в терапии аллергических заболеваний: современные позиции. Российский аллергологический журнал. Россия, 2020.
8. Panula P. и соавт. International Union of Basic and Clinical Pharmacology: nomenclature and classification of histamine receptors. Журнал Pharmacological Reviews. США, 2015.
9. Scammell T. E. и соавт. Histamine: neural circuits and new medications. Журнал Sleep. США, 2019.
10. Church M. K. Allergy, histamine and antihistamines. Handbook of Experimental Pharmacology, издательство Springer. Германия, 2021.
11. Antihistamines: uses, types and side effects. National Health Service. Великобритания, 2023.
12. American Geriatrics Society Beers Criteria for potentially inappropriate medication use in older adults. Journal of the American Geriatrics Society. США, 2023.
13. Fein M. N. и соавт. CSACI position statement: newer generation H1-antihistamines are safer than first-generation H1-antihistamines. Allergy, Asthma and Clinical Immunology. Канада, 2019.
14. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines: 2019 revision. Journal of Allergy and Clinical Immunology. Швейцария, 2020.

Статья носит информационный характер и не заменяет очной консультации врача. Названия препаратов и дозировки приведены в ознакомительных целях. Не начинайте, не меняйте и не отменяйте лечение самостоятельно — обратитесь к терапевту, аллергологу-иммунологу или неврологу.

Подробнее
об авторе >

Автор: Гордей Каренин

Кандидат медицинских наук

• Главный научный редактор журнала SapiensMed
• Врач акушер-гинеколог c 20-ти летним опытом
• Постоянный спикер международных медицинских конференций
• Автор более 1000 публикаций

Автор: Гордей Каренин

Подробнее об авторе >

Кандидат медицинских наук

• Главный научный редактор журнала SapiensMed
• Врач акушер-гинеколог c 20-ти летним опытом
• Постоянный спикер международных медицинских конференций
• Автор более 1000 публикаций