Фамотидин (Квамател)

ФАМОТИДИН (КВАМАТЕЛ; FAMOTIDINE)

1. Определение

Фамотидин представляет собой антисекреторное лекарственное средство из группы блокаторов H2-гистаминовых рецепторов третьего поколения, которое снижает выработку соляной кислоты в желудке, конкурентно блокируя рецепторы гистамина на париетальных клетках. Препарат подавляет базальную, ночную и стимулированную секрецию кислоты, уменьшает объём желудочного сока и активность пепсина. Фамотидин применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите, синдроме Золлингера–Эллисона, а также для профилактики аспирации желудочного содержимого при общей анестезии. Выпускается в таблетках по 20 и 40 мг и в форме лиофилизата для внутривенного введения; одно из известных торговых наименований — Квамател (Гедеон Рихтер).

После отзыва ранитидина с рынков многих стран в 2019–2020 годах фамотидин фактически остался основным представителем H2-блокаторов в клинической практике. По силе кислотосупрессии он уступает ингибиторам протонной помпы, но действует уже после первого приёма и удобен для приёма по требованию и на ночь.

2. Механизм действия

Конкурентная блокада H2-рецепторов париетальных клеток:

Гистамин, выделяемый энтерохромаффиноподобными клетками слизистой желудка, через H2-рецепторы активирует в париетальной клетке аденилатциклазу и повышает уровень цАМФ, что запускает работу протонной помпы. Фамотидин обратимо занимает H2-рецептор и препятствует этому сигналу. В результате снижается как базальная секреция, так и секреция, стимулированная гастрином и в меньшей степени ацетилхолином. В расчёте на миллиграмм фамотидин активнее циметидина и ранитидина.

В отличие от циметидина, фамотидин не имеет имидазольного кольца, практически не ингибирует цитохром P450 и не обладает антиандрогенным действием в терапевтических дозах. Антисекреторный эффект начинается примерно через час после приёма внутрь, достигает максимума через 1–3 часа и сохраняется 10–12 часов и более в зависимости от дозы. При длительном непрерывном приёме, как и у других H2-блокаторов, возможно ослабление эффекта (тахифилаксия).

3. Фармакокинетика

4. Показания к применению

5. Способ применения и дозирование

Режимы дозирования по инструкции (таблетки):

• Обострение язвенной болезни: 40 мг 1 раз в сутки перед сном или 20 мг 2 раза в сутки; курс 4–8 недель.

• Профилактика рецидивов язвы: 20 мг 1 раз в сутки перед сном.

• Рефлюкс-эзофагит: 20 мг 2 раза в сутки, при необходимости до 40 мг 2 раза в сутки; длительность определяет врач по результатам эндоскопии.

• Синдром Золлингера–Эллисона: Начальная доза 20–40 мг каждые 6 часов с последующим подбором дозы по уровню кислотопродукции.

• Профилактика аспирации при анестезии: 40 мг вечером накануне или утром в день операции.

• Изжога, связанная с едой: Приём за 15–60 минут до пищи, провоцирующей симптомы, или на ночь.

• Нарушение функции почек: При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин суточную дозу уменьшают до 20 мг или увеличивают интервал между приёмами до 36–48 часов.

Таблетки принимают внутрь, запивая водой, независимо от приёма пищи. При одновременном назначении антацидов между приёмами выдерживают интервал 1–2 часа.

6. Противопоказания

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к фамотидину или другим блокаторам H2-гистаминовых рецепторов.

• Беременность.

• Период грудного вскармливания.

• Детский возраст (по инструкции к препарату Квамател).

С осторожностью фамотидин применяют при печёночной и почечной недостаточности, при циррозе печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе, у пожилых пациентов. Перед началом лечения необходимо исключить злокачественное новообразование желудка, так как препарат может уменьшать его симптомы и задерживать диагностику.

7. Побочные эффекты

8. Лекарственное взаимодействие

• Кетоконазол, итраконазол: Фамотидин снижает их всасывание за счёт повышения pH желудка; H2-блокатор принимают не ранее чем через 2 часа после противогрибкового препарата.

• Другие препараты с pH-зависимым всасыванием (атазанавир, рилпивирин, дазатиниб и др.): Возможно снижение концентрации и эффективности; требуется соблюдение интервалов, указанных в инструкциях, или отказ от комбинации.

• Антациды и сукральфат: Уменьшают всасывание фамотидина; интервал между приёмами 1–2 часа.

• Препараты, угнетающие костномозговое кроветворение: Повышают риск нейтропении.

• Субстраты цитохрома P450 (варфарин, теофиллин, фенитоин, диазепам): В отличие от циметидина, клинически значимых взаимодействий фамотидина не описано.

Ключевое клиническое положение: Фамотидин (Квамател) является наиболее активным и безопасным в отношении лекарственных взаимодействий представителем блокаторов H2-гистаминовых рецепторов и после отзыва ранитидина фактически основным препаратом этой группы. Его сильные стороны — действие уже после первого приёма, хорошее подавление ночной секреции и удобство приёма по требованию или перед сном. По силе кислотосупрессии фамотидин уступает ингибиторам протонной помпы, поэтому при эрозивном эзофагите и язвенной болезни препаратами выбора остаются ИПП, а фамотидин используют при нечастых симптомах, как ночную добавку к ИПП и короткими курсами при отмене ИПП для смягчения кислотного рикошета. Ключевые аспекты безопасного применения — коррекция дозы при снижении клиренса креатинина менее 30 мл/мин, внимание к нарушениям сознания у пожилых и учёт снижения всасывания препаратов с pH-зависимой абсорбцией. Режим и длительность лечения определяет врач.