Лансопразол (Ланзап; Эпикур)

ЛАНСОПРАЗОЛ (ЛАНЗАП; ЭПИКУР; LANSOPRAZOLE)

1. Определение

Лансопразол представляет собой ингибитор протонной помпы (ИПП) из группы замещённых бензимидазолов, который необратимо блокирует H+/K+-АТФазу париетальных клеток желудка и подавляет конечный этап образования соляной кислоты как в базальных условиях, так и при стимуляции. Препарат применяется для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагита и эрозивно-язвенного эзофагита, поражений желудочно-кишечного тракта на фоне приёма НПВП, в составе схем эрадикации Helicobacter pylori и при синдроме Золлингера–Эллисона. Лансопразол выпускается в капсулах с кишечнорастворимыми пеллетами по 15 и 30 мг; торговые наименования — Ланзап, Эпикур и другие.

Лансопразол стал вторым после омепразола представителем ИПП, вошедшим в широкую клиническую практику. Его R-изомер выделен в отдельный препарат — декслансопразол — с модифицированным двухфазным высвобождением.

2. Механизм действия

Ковалентное связывание с протонной помпой:

Лансопразол является пролекарством. Пеллеты в кишечнорастворимой оболочке защищают кислотонеустойчивую молекулу от разрушения в желудке; всасывание происходит в тонкой кишке. Попав с кровью в париетальную клетку, лансопразол как слабое основание накапливается в кислой среде секреторных канальцев, протонируется и превращается в активный сульфенамид. Активная форма образует дисульфидные связи с остатками цистеина на наружной части протонной помпы (у лансопразола, как и у омепразола, — с цистеином в положениях 813 и 892) и необратимо выключает фермент.

Секреция кислоты восстанавливается только по мере синтеза новых молекул H+/K+-АТФазы, поэтому однократный приём в сутки обеспечивает антисекреторный эффект на протяжении большей части суток, хотя период полувыведения препарата не превышает двух часов. Максимальное подавление достигается после нескольких дней регулярного приёма. Лансопразол in vitro обладает также антибактериальной активностью в отношении H. pylori, однако клиническое значение для эрадикации имеет прежде всего повышение pH, усиливающее действие антибиотиков.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Биодоступность	Около 80%; приём пищи снижает всасывание примерно на 50%, поэтому препарат принимают натощак
Время достижения Cmax	1,5–2,2 часа после приёма 30 мг
Связь с белками плазмы	97–99%
Метаболизм	Интенсивный, в печени с участием CYP2C19 (5-гидроксилансопразол) и CYP3A4 (сульфон); метаболиты неактивны; у медленных метаболизаторов CYP2C19 экспозиция выше
Период полувыведения (T₁/₂)	1,3–1,7 часа; удлиняется у пожилых и при нарушении функции печени
Выведение	Преимущественно с желчью через кишечник; почками в виде метаболитов около 14–23%

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка	Лечение обострения и противорецидивная терапия
Рефлюкс-эзофагит, эрозивно-язвенный эзофагит	Заживление эрозий и поддерживающая терапия для предотвращения рецидива
Поражения ЖКТ, связанные с НПВП	Эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне приёма НПВП; стрессовые язвы
Эрадикация Helicobacter pylori	В составе комбинированной терапии с антибиотиками
Синдром Золлингера–Эллисона	Подбор дозы до снижения базальной секреции кислоты

5. Способ применения и дозирование

Режимы дозирования у взрослых:

Язва двенадцатиперстной кишки в фазе обострения: 30 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 недель; в резистентных случаях до 60 мг в сутки.
Язва желудка, эрозивно-язвенный эзофагит: 30–60 мг в сутки в течение 4–8 недель.
Поражения ЖКТ на фоне НПВП: 30 мг в сутки в течение 4–8 недель.
Эрадикация H. pylori: 30 мг 2 раза в сутки в сочетании с антибиотиками; состав схемы и длительность определяются клиническими рекомендациями.
Противорецидивная терапия: Обычно 15–30 мг 1 раз в сутки; при рефлюкс-эзофагите — длительно, по решению врача.
Синдром Золлингера–Эллисона: Доза подбирается индивидуально до снижения базальной секреции кислоты менее 10 ммоль/ч.

Капсулы проглатывают целиком утром натощак, за 30–60 минут до еды, запивая водой; при двукратном приёме вторую дозу принимают перед ужином. Антациды следует принимать не ранее чем через 1–2 часа после лансопразола, сукральфат — с интервалом не менее 30–40 минут. Применение у детей и подростков ограничено возрастом, указанным в инструкции конкретного препарата.

6. Противопоказания

Гиперчувствительность к лансопразолу или компонентам препарата.
Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта (до их исключения).
Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания.
Детский и подростковый возраст до 18 лет (по инструкции ряда препаратов).
Одновременный приём с атазанавиром и другими препаратами, абсорбция которых критически зависит от кислотности желудка.

С осторожностью лансопразол назначают при печёночной и почечной недостаточности, во II–III триместре беременности и у пожилых пациентов, у которых выведение препарата замедлено.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, боль в животе, диарея или запор, изменение аппетита; полипы фундальных желёз	Часто — нечасто
Нервная система	Головная боль; реже головокружение, сонливость, депрессия, тревога	Часто — редко
Печень	Повышение активности печёночных ферментов и билирубина	Редко
Кровь	Тромбоцитопения, анемия	Редко
Кожа	Сыпь, зуд; фотосенсибилизация, многоформная эритема	Редко — в отдельных случаях
Риски длительного приёма	Гипомагниемия, дефицит витамина B12, кишечные инфекции (в том числе C. difficile), переломы, микроскопический колит, интерстициальный нефрит	Редко — частота неизвестна; общие для класса ИПП

8. Лекарственное взаимодействие

Теофиллин: Лансопразол несколько ускоряет его выведение (клиренс меняется примерно на 10%); при начале или отмене терапии возможна коррекция дозы теофиллина.
Такролимус: Возможно повышение концентрации такролимуса; рекомендуется её мониторинг.
Препараты с pH-зависимым всасыванием (кетоконазол, итраконазол, атазанавир, эрлотиниб, соли железа): Снижение всасывания; всасывание дигоксина может увеличиваться.
Сукральфат и антациды: Снижают биодоступность лансопразола; требуются интервалы между приёмами.
Ингибиторы и индукторы CYP2C19 и CYP3A4 (флувоксамин, кетоконазол; рифампицин, зверобой): Повышают или снижают концентрацию лансопразола соответственно.
Метотрексат в высоких дозах: Возможна задержка его выведения; при высокодозной терапии рассматривают временную отмену ИПП.

Ключевое клиническое положение: Лансопразол (Ланзап, Эпикур) — ингибитор протонной помпы с высокой биодоступностью и коротким периодом полувыведения, эффект которого обусловлен необратимым выключением H+/K+-АТФазы и потому сохраняется большую часть суток. В эквивалентных дозах его эффективность при заживлении язв и эрозивного эзофагита сопоставима с другими ИПП. Особенность препарата — выраженное снижение всасывания при приёме с пищей, поэтому капсулы принимают натощак за 30–60 минут до завтрака. Лансопразол используется при язвенной болезни, ГЭРБ, поражениях на фоне НПВП, в схемах эрадикации H. pylori и при синдроме Золлингера–Эллисона. При длительном приёме сохраняются общие для класса ИПП риски, поэтому необходимость продолжения терапии следует периодически пересматривать с врачом.