Левоноргестрел

ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ (LEVONORGESTREL)

1. Определение

Левоноргестрел представляет собой синтетический прогестаген II поколения, производное 19-нортестостерона, обладающий выраженной прогестагенной, антигонадотропной и умеренной андрогенной активностью. Препарат является активным левовращающим изомером норгестрела и широко применяется в комбинированных оральных контрацептивах (КОК), для экстренной контрацепции, а также в составе внутриматочных систем (ВМС) и подкожных имплантов для долгосрочной контрацепции. Благодаря высокой прогестагенной активности, левоноргестрел обеспечивает надежную контрацепцию, однако его андрогенные свойства могут вызывать нежелательные эффекты, такие как акне, себорея и увеличение массы тела у предрасположенных пациенток.

2. Механизм действия

Прогестагенное действие:

Левоноргестрел является мощным агонистом рецепторов прогестерона. Основной механизм контрацептивного действия заключается в подавлении овуляции за счет угнетения секреции лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона гипофизом. В зависимости от дозы и режима применения, левоноргестрел может полностью или частично подавлять овуляцию. Кроме того, препарат повышает вязкость цервикальной слизи, что препятствует проникновению сперматозоидов в полость матки, и вызывает атрофические изменения в эндометрии, предотвращающие имплантацию оплодотворенной яйцеклетки.

Антигонадотропное действие:

Левоноргестрел подавляет секрецию гонадотропных гормонов гипофизом, что приводит к снижению продукции эндогенных половых стероидов в яичниках. Этот эффект лежит в основе контрацептивного действия.

Андрогенное действие:

В отличие от прогестагенов III и IV поколений, левоноргестрел обладает умеренной андрогенной активностью, связываясь с андрогенными рецепторами и оказывая андрогенный эффект. Это может проявляться в виде акне, себореи, гирсутизма и увеличения массы тела.

Местное действие (ВМС):

В составе внутриматочных систем левоноргестрел высвобождается локально, вызывая выраженную атрофию эндометрия и повышение вязкости цервикальной слизи, что предотвращает имплантацию и проникновение сперматозоидов. Системная абсорбция при этом минимальна, что снижает риск системных побочных эффектов.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Быстрое и практически полное (биодоступность около 90-100%)
Максимальная концентрация (Cmax)	Достигается через 1-2 часа
Связь с белками плазмы	Около 95% (преимущественно с глобулином, связывающим половые гормоны)
Метаболизм	Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов
Период полувыведения (T₁/₂)	Около 8-12 часов
Выведение	60% с мочой, 40% с калом

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация	Примечания
Контрацепция (в составе КОК)	Предотвращение беременности	Дозировка 100-150 мкг в комбинации с эстрогенами
Экстренная контрацепция	Предотвращение беременности после незащищенного полового акта	1,5 мг однократно в течение 72 часов
Долгосрочная контрацепция	Внутриматочная система (ВМС) и подкожные импланты	Длительное действие (до 5-7 лет)
Лечение меноррагии	В составе внутриматочной системы (ВМС с левоноргестрелом)	Уменьшение обильных менструальных кровотечений

5. Способ применения и дозирование

Стандартные схемы дозирования:

Комбинированные оральные контрацептивы: Левоноргестрел используется в дозировке 100-150 мкг в комбинации с 20-30 мкг этинилэстрадиола (режим 21+7).
Экстренная контрацепция: 1,5 мг однократно в течение 72 часов после незащищенного полового акта (эффективность до 95% при приеме в первые 24 часа).
Внутриматочная система: Устанавливается внутриматочно на срок до 5-7 лет (в зависимости от модели).
Подкожный имплант: Устанавливается подкожно на срок до 3-5 лет.

6. Противопоказания

Абсолютные:

Гиперчувствительность к левоноргестрелу или компонентам препарата.
Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе.
Тяжелые заболевания печени (включая опухоли печени).
Беременность и подозрение на беременность.
Необъяснимые вагинальные кровотечения.
Гормонозависимые злокачественные опухоли.

Относительные (с осторожностью):

Факторы риска тромбоэмболических осложнений.
Сахарный диабет.
Артериальная гипертензия.
Мигрень.
Депрессия в анамнезе.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Репродуктивная система	Нарушения менструального цикла, межменструальные кровотечения, болезненность молочных желез	5-10%
Андрогенозависимые эффекты	Акне, себорея, гирсутизм, увеличение массы тела	5-10%
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, диспепсия	5-10%
Нервная система	Головная боль, депрессия, изменения настроения	5-10%
Кожа	Сыпь, зуд, хлоазма	Редко (1-2%)

8. Лекарственное взаимодействие

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенитоин, карбамазепин) снижают эффективность левоноргестрела.
Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) могут повышать концентрацию препарата в плазме.
Антибиотики (ампициллин, тетрациклин) могут снижать контрацептивный эффект.
Зверобой продырявленный снижает контрацептивный эффект.

Ключевое клиническое положение: Левоноргестрел является классическим и наиболее широко применяемым прогестагеном, используемым в различных формах контрацепции (КОК, экстренная контрацепция, ВМС, импланты). Его высокая эффективность подтверждена многолетним клиническим опытом. Однако андрогенная активность может быть нежелательной у некоторых пациенток, что делает прогестагены III и IV поколений предпочтительными у женщин с риском андрогенозависимых побочных эффектов. Левоноргестрел остается доступным, надежным и широко применяемым средством в гинекологической практике.

Левоноргестрел